Ga naar dashboard
U bent nu hier:

8 juli 2009

Ontdekking actieve receptor kan helpen bij NDI

Hormonen kunnen in de cel receptoren activeren. Dat hebben onderzoekers van het UMC St Radboud bewezen. De vondst kan de behandeling vanpatiënten verbeteren die lijden aan een ziektes, zoals nefrogene diabetes insipidus (NDI), waarbij een receptor aan de buitenkant van de cel ontbreekt.


De onderzoekers publiceren hierover in de Proceedings of the National Academy of Sciences USA (PNAS).Tot nu toe dacht men, dat receptoren aan de buitenkant van de cel moeten zitten om signalen van hormonen in ontvangst te kunnen nemen.


Fout in vasopressinereceptor-gen

De erfelijke vorm van nefrogene diabetes insipidus (NDI) wordt meestal veroorzaakt door een fout in het vasopressinereceptor-gen. Hierdoor zitten er op de buitenkant van niercellen geen receptoren voor het hormoon vasopressine. Vasopressine brengt vanuit de hersenen het signaal over naar de nieren om water uit de voorurine terug te halen, het lichaam in. Zonder receptoren op de buitenkant ‘horen’ de niercellen dit signaal niet en ontstaat er te veel urine. Patiënten moeten heel veel drinken om niet uit te drogen. De ziekte is zeldzaam; in Nederland zijn ongeveer veertig families met NDI.


Afwijkende structuur

Bij NDI maken de niercellen wel receptoren voor vasopressine aan. Die hebben echter een afwijkende driedimensionale structuur en ze blijven in de cel zitten. Ze nestelen zich dus niet aan de buitenkant van de cel. Vasopressine komt uit de hypofyse via het bloed naar de nieren, maar kan de cellen niet in, omdat het niet door de celmembraan heen komt.


Moleculen

De Nijmeegse onderzoeker dr. Joris Robben, onder leiding van celfysioloog dr. Peter Deen en klinisch geneticus prof. dr. Nine Knoers, maakte gebruik van synthetische moleculen (CPA’s) met dezelfde werking als vasopressine. Deze moleculen kunnen, in tegenstelling tot vasopressine zelf, de celmembraan wèl passeren. Nadat de CPA’s de niercellen waren binnengedrongen, activeerden ze de daar aanwezige vasopressinereceptoren. Dat de receptoren niet de juiste structuur hebben, is blijkbaar niet van wezenlijk belang voor het oppikken van het hormoonsignaal.



Herstel nierfunctie

Vervolgens produceerden de cellen zogenoemde waterkanalen. Dit zijn eiwitten die zich hechten aan de celmembraan, waardoor water uit de voorurine teruggeleid wordt de cel in. Nu dit in geïsoleerde cellen is aangetoond, zal worden onderzocht of ook in een levend organisme, zoals een diermodel, de nierfunctie op deze wijze hersteld kan worden.


Perspectief

Deze ontdekking biedt een hoopvol perspectief voor patiënten met NDI of met een andere ziekte waarbij specifieke receptoren op de celmembraan ontbreken. Voorbeelden zijn de oogziekte retinitis pigmentosa, een bepaalde vorm van zwaarlijvigheid en de schildklierziekte hypothyroïdie. Nu bekend is dat ook gemuteerde receptoren binnen in de cel te activeren zijn, kunnen er hormoonachtige geneesmiddelen ontwikkeld worden die de celmembraan kunnen passeren om vervolgens in de cel receptoren tot actie aan te zetten.

Bron: UMC Radboud


Datum   Titel
07-05-2012 Huidmonitor
22-05-2012 Wat ziet u?
23-05-2012 Samenwerking NPCF en Achmea
18-05-2012 Wie controleert de baas?
21-05-2012 Ruzie eigenaren legt MC Groep lam

-- Advertentie --

Deelnemende sites

Voor deze site(s) bent u ingelogd